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大分子拟肽学迈出重要一步：我国科学家组成新一代生物呼应聚合物，可用于药物投递和生物传感

“我其时对他颇有些恨铁不成钢。可是，周业强具有科研人最重要的两样东西：心情和投入。他和我相同都是大山里走出来的孩子，深知天道酬勤的道理。在他身上我看到了当年那个面临窘境百折不挠、知难而进的自己。知难而上，不是因为期盼短期利益，而是心里装着更大的任务。”四川大学高分子科学与工程学院医用高分子资料及人工器官系副主任丁分明教授表明。

图 | 丁分明（近来，由周业强担任榜首作者、丁分明担任通讯作者的论文，宣布在 Nature Communications 上。

作为一名教师，丁分明生于陕西，学于四川，现在也执教于四川。其本科、直博和博后均在该校完结。2013 年，丁分明正式留校任教，并于 2018 年破格晋升教授。

“高分子”，是他身上最引意图标签，也是该校的强项专业。

而此次论文，标志着一项高分子新作用的诞生。研讨中，丁分明和周业强等经过简易化学办法，规划并组成了一类新式脲基拟肽类化合物。

其表明：“咱们以为，这项工刁难深化了解生物大分子的折叠和多层次拼装结构，具有重要的科学价值，并发明了极具使用潜力的新一代生物呼应聚合物、以及十分规的发光脂肪族资料。”

此次作用不只能给多功用药物载体的规划供给新思路，还能供给一种具有生物降解和生物呼应型仿蛋白才能的自体发光高分子资料。

此外，这些由天然氨基酸衍生物构建的假聚氨基酸，具有杰出的生物相容性，结构也比较容易，其也具有必定的临床使用潜力，有望用于仿生、药物投递、生物传感等范畴。

评定专家也点赞称：“该作业报导了一种风趣的办法，借此来构筑具有非传统发光特性的大分子拟肽，这一作用或代表学界在大分子拟肽学的制备和使用方面，又向前迈出了重要一步。”

丁分明团队此次研制的聚合物，具有相似于多肽的有序二级构象，一起也具有集合诱导发光特性的仿绿色荧光蛋白自体荧光。

在外加介质的作用下，聚合物拼装呈现出构象改动、缩短现象、纳米管到囊泡的变形、以及可逆的囊泡尺度胀大等特性，并伴跟着发光色彩的改动。

此外在生理环境下，纳米粒子具有超高的安稳性，在肿瘤细胞内具有超快呼应性，然后能作为活络药物控释的“开-关”，以用于靶向药物运送和癌症等严重疾病的医治。

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其间，聚氨基酸因其杰出的生物相容性、代谢产品无毒和有序的二级构象（如 α 螺旋和 β 折叠），而遭到越来越多学者的重视。

除此之外，也可经过氨基酸延伸、多肽侧链替代或主链润饰，来开发各种组成拟肽聚合物。其间，聚-β 肽和聚类肽正是这类聚合物的典型代表。

与传统多肽比较，这类拟肽具有高度可调的分子结构、溶解性杰出、抗降解和低免疫原性等长处。

可是，非天然部分的引进，或许会损坏其有序的高档结构，以及模仿蛋白质生物功用的才能。

现在，已有学者组成了两亲性多肽共聚物，它们的高档自拼装大多由构象介导，而且能够构成胶束、囊泡、管状等结构。

氢键相互作用，在生物学中被以为是一种重要的作用力，它决议了蛋白质的高档结构和特异性功用。基于此，已有研讨经过操控侧链氢键配体，来调理组成多肽的构象。

作为一种高分子资料，脲键具有一个氢键受体和两个氢键供体，能构成分子间的单齿或双齿氢键的相互作用，此前已被用于构筑寡聚脲折叠体。

而作为一类富含脲键的聚合物，聚脲已被广泛使用于弹性体、涂料、粘合剂和生物资料。可是，具有有序二级结构和构象介导功用性的聚脲，此前则罕见报导。

基于此，丁分明课题组规划并组成一系列由天然氨基酸衍生物构建的、能够自发荧光的聚脲分子，其具有有序二级构象和集合诱导发射等特性。

此外，经过构象介导多级自拼装，该聚合物能够构成囊泡或纳米管，并表现出尺度胀大、缩短、变形和变色等行为。

一起，当聚合物作为药物载体时，也显示出超高安稳性和超快呼应性，能完成活络的药物开释开关。

近来，相关论文以《用于构象辅佐变形、变色和细胞内药物投递的本征荧光聚脲》（Intrinsically fluorescent polyureas toward conformation-assisted metamorphosis,discoloration and intracellular drug delivery）为题宣布在 Nature Communications 上。周业强担任榜首作者，丁分明担任通讯作者。

图 | 相关论文（Nature communications）

审稿人点评称，该团队描绘了一种共同的由脲键构建的假聚氨基酸。经过聚合物的自体荧光，能够完成细胞吸取的可视化；而经过聚合物和包载染料之间的荧光共振能量的搬运现象，则可用于药物开释的监测。

针对聚合物的规划组成、拼装体描摹的表征、二级构象和荧光性质的剖析，课题组均进行了动物试验，以证明此次资料的确可作为开关可切换的纳米载体，然后用于体内肿瘤医治。其还运用了许多剖析办法，很好地支撑了这必定论。

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基于此，其以天然氨基酸衍生物为单体，组成了一系列不同链段数的两亲性聚脲。

而在该研讨中，他们先是研讨了聚合物的自拼装行为。经过透射电镜等表征手法，证明两亲性聚脲的自拼装，确能构成囊泡和纳米管结构。其还发现，因为密布的氢键，粒径会跟着链段数的添加而减小。

当参加三氟乙酸试剂之后，即可调控氢键的相互作用，完成囊泡的可逆“呼吸”。一起，囊泡的尺度也能在 5-30 倍的规模内完成可逆改动。

接下来，课题组开端研讨有序高档结构和荧光特性。他们对自拼装体进行了圆二色谱测验，效果表明跟着疏水链段数的添加，构象会从无规弯曲改动为折叠结构。

一起，当经过溶剂损坏聚合物的氢键时，即可损坏其构象，然后让描摹从纳米管改动为囊泡。

紧接着，其又经过荧光光谱证明了如下规矩：两亲性聚脲具有优异的荧光功用和集合诱导发光特性。

进一步地，他们发现荧光会对构象发生依赖性。当聚合物从无规矩弯曲改动到折叠结构，研讨人员调查到了荧光蓝移和荧光发射增强。

为核对这一现象，该团队经过三氟乙酸处理自拼装体，效果发现聚合物的荧光削弱了，而且发生了红移。

而当去除三氟乙酸后，荧光和粒径又会康复，并能进行屡次循环。这种构象介导的变形现象和变色现象，与水母在呼吸时跟着胀大和缩短，所表现出的荧光改动行为十分相似。

在自然界中，水母将纯蓝色发光蛋白素的能量搬运到绿色荧光蛋白，并发生绿色荧光。受此启示，该团队经过包载喹吖因盐酸盐，完成了聚合物从蓝色荧光到绿色荧光的改动。

终究，课题组探究了两亲性聚脲在生物医学中的使用潜力。凭仗固有的荧光，它能以无符号的方法，盯梢自拼装体纳米颗粒的细胞吸取以及细胞内药物开释历程。

他们还发现，当选用刚性折叠构象和纳米管形状时，能够发生更好的入胞作用。因为两亲性纳米载体具有超高呼应性，故能在肿瘤细胞内快速开释有用药物，并能够将阿霉素有用投递到细胞核中。

此外，鉴于两亲性聚脲具有快呼应、高安稳、快速入胞等特性，该团队也进一步探究了其在体内的药物投递历程。效果表明，自拼装体具有杰出的体内肿瘤按捺作用。

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图 | 周业强（

所以便有了最初丁分明的“恨铁不成钢”。但好在周业强十分能喫苦，此次论文也是他成功转专业的最好明证之一。

丁分明弥补称：“这项作业已展开五六年之久，时期阅历两次试验室重建、硬件条件缺少、人员替换和作业交代等。一起，范畴内的开展也是一日千里，同行的优秀论文不断宣布，让人很简单在研讨历程中发生畏难和浮躁心情。”

很走运的是，课题组成员大多具有“板凳要坐十年冷、文章不写半句空”的学术寻求，能够耐得住孤寂、不盲目追热门、也不热衷于短平快。而是勤奋、踏实地做好本职，终究一步步获得效果。

“许多学生都是在终究一年才迎来作用迸发。这不是偶尔，而是几年堆集所促进的必定。我期望学生在毕业时都能独立自主，成为地点范畴的专家，为往后的职业生涯奠定杰出基础。”丁分明表明。

后续，丁分明和团队计划规划组成一系列多功用聚脲衍生物，并将其制备成溶液、薄膜、多孔支架和凝胶等，以探究其在自修正、粘接、荧光探针和药物投递等范畴的使用。

详细来说，聚脲可作为抱负的荧光支架资料，但还需对其分子结构进行改善，然后赋予其更强的力学功用。

与此一起，作为大分子荧光探针，聚脲也可在分子结构中润饰靶向分子，然后进步其确诊疾病的特异性。

此外，经过润饰聚脲侧链，可让侧链供给丰厚的活性位点，然后与功用分子结合，赋予资料独特的功用。

而其构象介导的荧光现象，在生物传感、圆偏振发光、信息辨认和防伪等范畴具有重要的使用价值，但在日后仍需进一步研讨和开发。

参考资料：

1.Zhou, Y., Fan, F., Zhao, J., Wang, Z., Wang, R., Zheng, Y., ... Ding, M. Intrinsically fluorescent polyureas toward conformation-assisted metamorphosis, discoloration and intracellular drug delivery. Nature communications 2022, 13, 4551

在我国，现在还没有清晰的法令规则独身代孕是否合法。可是，依据《中华公民共和国婚姻法》的规则，婚姻是自愿结合的、男女双方共同的、合法的男女关系。因而，独身代孕是不被法令认可的。

在一些国家，独身代孕是合法的，可是也须要恪守必定的法令规则。例如，在美国，独身代孕是合法的，可是须要签订协议，清晰代孕母亲和孩子的权力和责任。一起，代孕母亲也须要承受必定的身体查看和心思评价。

三、独身代孕的危险

独身代孕尽管能够完成生育自己孩子的希望，可是也存在必定的危险。首要，代孕母亲和孩子的健康问题须要考虑。其次，独身代孕涉及到财政问题，须要担负必定的费用。终究，独身代孕也或许会涉及到法令问题，须要恪守相关的法令规则。

四、独身代孕的品德问题

独身代孕涉及到一些品德问题。一方面，独身代孕或许会对孩子的生长发生负面影响，例如缺少亲情、心思健康等问题。另一方面，独身代孕也或许会对社会发生影响，例如对传统家庭观念的冲击等问题。

总归，独身代孕是一个杂乱的议题，须要归纳考虑法令、危险、品德等多个方面。未来，跟着社会的开展和人们观念的改动，独身代孕的合法性和使用规模也将得到愈加广泛的评论和探究。